CONTROLADORES ÉLITE DE LA INFECCIÓN POR VIH
ELITE CONTROLLERS. Los supresores élite (ES) están representados por el < 1% de la población infectada por VIH y mantienen la carga viral en < 50 copias/ml en plasma sanguíneo y en ellos la progresión a fase SIDA es mucho más lenta {Brigitte Autran et al., 2011} Los ES se caracterizan por la capacidad que tienen de inhibir la infección de células T CD4 ya que estas son menos suceptibles al virus y pueden secretar múltiples citoquinas incluyendo la IL2 y la IL21 aumentando la actividad antiviral de las células T CD8.
Los GWAS (estudios de asociación de genoma completo) son análisis comparativos del genoma entero de un grupo de individuos con una característica común, frente al de la población general. Normalmente, el grupo de estudio está formado por gente que sufre una enfermedad o posee una característica que se considera heredable, es decir, codificada en su genoma. El gráfico de Manhattan fue tomado a través de un estudio en el cual se analizaron los SNP (Polimorfismo de Nucleotido Simple) de 974 controladores y 2648 progresores normales de varias poblaciones (Europeos, Afroamericanos, Hispanos y Grupos Étnicos) en los cuales se demostró que el HLA se encuentra ubicado en el brazo corto del cromosoma 6. {Pereyra, 2010} En los controladores élite, un parámetro que ha sido repetidamente predictivo en el transcurso de la enfermedad es el antígeno leucocitario humano (HLA) clase 1, indicando claramente un papel para la genética del hospedero en el resultado de la infección por VIH. En esta población el HLA clase 1, muestra un papel modulador en la infección por VIH, mostrando una relación entre el perfil y el tiempo hasta la aparición del SIDA, con el HLA B 57 y HLA B 27 de clase 1, los cuales presentan el mayor impacto en frenar el curso de la enfermedad. {PHILIP J. R. GOULDER, BRUCE D. WALKER, 2012}
COMPOSICION DEL HLA CLASE I
La molécula de clase I esta constituida por dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no covalente. La cadena α ó cadena pesada, codificada por los genes de clase I del HLA y una cadena no codificada por el HLA, la β 2 -microglobolina o cadena liviana. La cadena α posee tres segmentos que se numeran α1, α2, y α3. Los segmentos α1 y α2 interactúan separados por un segmento de en lamina plegada β para formar el sitio de unión al péptido. Este espacio creado es lo suficientemente grande para que quepan péptidos entre 8 a 11 aminoácidos. El segmento α3 se pliega , este segmento contiene un bucle que sirve de unión a la molécula CD8. La cadena liviana β 2 -microglobulina interactúa de modo no covalente con el segmento α3. La molécula de clase I completamente ensamblada es un heterotrimero, formado por la cadena α, la β 2 -microglobulina y el péptido {PHILIP J. R. GOULDER, BRUCE D. WALKER, 2012}
Las células CD8 son especificas en los controladores élite debido a que sintetizan gran cantidad de componentes granulares citotóxicos los cuales inducen al virus a apoptosis.
